抗流感病毒的血凝素嵌合蛋白疫苗的基础研究

疫苗是预防或减缓新出现的流感病毒株流行的最佳方法。然而，要预测哪种病毒株将会大流行并在爆发之前得到疫苗却非常困难。流感病毒血凝素（HA）是病毒表面的三种糖蛋白质之一，在病毒进入细胞中起关键作用，也是病毒表面主要的抗原。抗HA的中和抗体能够阻止病毒感染并清除病毒。在病毒的表面，HA结构的球型区域含5个主要的抗原决定簇，这些抗原决定簇和受体结合位点全部位于两个半胱氨酸残基（72和294位）之间。我们推测无论新出现的病毒株是怎样发生的，它的抗原性转变会主要发生在这一区域。因此将这段区域嵌合到原有的HA基因框架上将产生新的HA嵌合蛋白免疫原，将此免疫原连同佐剂MF59一起免疫可诱导产生有效的抗新病毒株的中和抗体。此项目将比较嵌合蛋白和原始蛋白的抗原特异性、免疫原性以及对不同流感病毒株的免疫保护作用来验证这一假设。如果该假设成立，我们就有平台很快制备出针对新出现的流感病毒株的有效疫苗。