补中益气汤对劳倦大鼠复合模型ICC损伤作用机制研究

"Insufficiency of the spleen indused by exhaustive exercise"in Traditional Chinese medicine is important common pathogenesis,which often manifest as gastrointestinal abnormal.BuZhongYiQiTang,as Well-known Traditional Chinese Medical prescription,being used to treat"insufficiency of the spleen indused by exhaustive exercise"with satisfactory effect,but lack of indepth mechanism research. This program based on some earlier stage provincial scientific research work, started frome the spleen and stomach theory of Traditional Chinese medicine,is to establish model of "insufficiency of the spleen indused by exhaustive exercise" by compeling experimental animals have exhausted swimming, irregular food supply,sleep deprivation, noise stimulation (threats) and so on. We will observe the changes of quantity and ultrastructure of ICC(interstitial cells of Cajal) that be known as pacemakercells of gastrointestinal motility. We will investigate the changes of expression of connexin43,C-kit and C-kitmRNA on the model, and the influence of BuZhongYiQiTang on above indexes.To elucidate the pathology of compound model that insufficiency of the spleen indused by exhaustive exercise,and action mechanism of BuZhongYiQiTang provide new strategies and drug intervention targets for the clinical application of Chinese herbal medicine in treating gastrointestinal disorders.

劳倦脾虚是中医脾胃学说中重要的病因病机，常表现为胃肠动力异常，应用传统名方补中益气汤治疗劳倦脾虚之胃肠动力异常的效果满意，但其作用机制尚缺乏深入研究。本课题在前期省应用基础研究面上项目的工作基础上，从中医脾胃学说出发，通过对实验动物进行力竭游泳运动、饮食不规律供给、剥夺睡眠时间、噪音刺激（恐吓）等手段建立劳倦脾虚模型，观察胃肠动力的起搏细胞-Cajal间质细胞的数量及超微结构变化，检测缝隙连接蛋白Cx43、受体C-kit及其 mRNA的表达，阐明复合劳倦脾虚模型动物胃肠道功能紊乱的病理病机和补中益气汤治疗劳倦/力竭导致的胃肠功能紊乱的作用机制，为临床应用中药治疗胃肠道功能紊乱提供新策略和药物干预作用的靶点。

背景：劳倦脾虚是中医脾胃学说中重要的病因病机，常表现为胃肠动力异常，应用中医传统名方补中益气汤治疗劳倦脾虚效果满意，但其作用机制尚缺乏深入研究。.内容：本课题从中医脾胃学说出发，通过对实验动物进行力竭游泳运动、跑步运动等手段建立劳倦脾虚模型，探索补中益气汤的作用及作用机制，观察实验动物胃肠动力的变化与胃肠动力起搏细胞-Cajal间质细胞（ICC）、缝隙连接蛋白Cx43、受体C-kit蛋白及其mRNA的表达量的关系，阐明劳倦脾虚模型动物胃肠道功能紊乱的病理病机和补中益气汤治疗劳倦导致的胃肠功能紊乱的作用机制。.重要结果与关键数据：本课题对25年来研究补中益气汤的2295篇现代文献进行梳理，归纳出补中益气汤文献年代分布表、期刊名分布表、文献类型分布表、疾病分科分布频次表、补中益气汤药理实验文献分布表等14个数据表。通过大鼠离体肠肌实验，发现补中益气汤水提物及其乙酸乙酯萃取物均可缓解乙酰胆碱引起的肠肌痉挛，乙酸乙酯萃取部分是补中益气汤复方的主要有效部位。负重力竭游泳能导致小鼠胃肠动力的紊乱（短期刺激胃肠动力增加，长期刺激胃肠动力降低），补中益气汤能有效调节力竭应激引起的胃肠功能紊乱。负重力竭游泳4周造成了大鼠胃动力减慢，补中益气汤能有效调节这种胃动力紊乱，该作用与调节胃窦ICC细胞数量、缝隙连接蛋白Cx43的数量，c-kit蛋白和c-kit mRNA表达量有关。中医学劳倦伤脾的部分病理病机和补中益气汤的益气健脾的作用机制与调节ICC的数量、缝隙连接蛋白Cx43、受体C-kit蛋白及其mRNA的表达量有关。.科学意义：从细胞病理学、连接蛋白及受体蛋白和基因表达水平研究和探索补中益气汤对胃肠道动力异常性疾病的干预机制，使中医脾胃学说的重要理论“补气健脾”的抽象概念客观化，宏观概念微观化。