钒诱导的氧化应激效应参与调控胰岛素信号通路的分子作用机制

本项目拟从细胞和分子水平研究抗糖尿病钒化合物诱导的氧化应激效应参与激活和调控胰岛素信号通路作用的分子机制。采用物理化学、生物化学及细胞生物学方法研究细胞内钒化合物的氧化还原反应对细胞氧化应激效应的影响，揭示钒诱导的氧化应激参与抑制细胞蛋白酪氨酸磷酸酶活性和激活胰岛素信号通路的作用方式；结合实时定量PCR技术探讨钒诱导的氧化应激对核因子（NF-κB）表达变化的作用，阐明钒化合物如何通过胞外信号调节激酶（ERK）激活NF-κB活性发挥钒化合物的降糖作用；利用RNA干扰技术等分子生物学手段研究NF-κB及胰岛素信号通路相关基因与钒化合物的"类胰岛素作用"之间的关系，揭示钒化合物诱导的氧化应激在激活和调控胰岛素敏感细胞的胰岛素信号通路的分子作用机制，该研究为合成具有类胰岛素样作用的钒化合物及其生化、药理和药效作用评价提供有力的技术支撑和理论依据。