维甲酸诱导基因I（RIG-I）在正常造血和白血病发病中的作用研究

全反式维甲酸（ATRA）通过特异性调控白血病融合蛋白（X-RARα）的生物活性和代谢而使早幼粒细胞白血病（APL）细胞分化。维甲酸诱导基因I(RIG-I)是我们首先从APL细胞株NB4中克隆到的新基因，其表达水平随ATRA诱导分化而特异上调；而在PML/ RARα转基因小鼠白血病细胞中RIG-I的表达却明显低下。因此我们推测RIG-I可能有潜在的抑癌基因活性并对其进行了基因打靶建立了基因敲除小鼠模型。通过表型分析发现RIG-I与髓系造血及B细胞的发育有关。基于这些发现，本研究将力图解决三个问题：1）在APL细胞中发现的RIG-I低表达是否在白血病发病中起了重要作用；2）RIG-I的上调是否与ATRA诱导的APL分化密切相关；3）RIG-I是如何影响正常造血的。我们对这些问题的研究将揭示一些重要的生理及肿瘤性造血过程，有助于我们更好地治疗白血病和其它血液系统疾病。