植物中天然乙酰胆碱酯酶抑制剂的高通量发现研究

针对目前寻找天然乙酰胆碱酯酶抑制剂多采用先分离后测定活性，存在研究周期长、费用高、盲目性大、活性成分易漏选的缺点，本项目采用针对性强、周期短的薄层色谱生物自显影（TLC-Bioautography）技术进行天然乙酰胆碱酯酶抑制剂的发现研究。着重通过研究新型酶反应底物、显色剂，克服以上方法中存在的灵敏度低、重现性差、费用高、难以大规模应用的不足，建立一套高通量、低费用、能大规模应用的寻找天然乙酰胆碱酯酶抑制剂的方法。并应用此方法对西北分布较广的贝母属、锦鸡儿属和杜鹃属植物中存在的天然抗乙酰胆碱酯酶活性成分进行快速寻找和跟踪分离，期望发现一些高活性、高选择性的先导化合物，为进一步开发治疗阿尔茨海默病的新药奠定基础。本项目是快速寻找先导化合物的新思路，它的实施将使大规模、高通量地发现天然乙酰胆碱酯酶抑制剂成为可能，并将为今后开展其他类天然酶抑制剂的快速寻找提供借鉴。