CPT1在脂肪细胞分化成脂过程中的功能研究

CPT1在多种细胞内参与多个生理过程的调控，但其在脂肪细胞中的功能未知。我们前期研究数据表明，脂肪细胞中CPT1A和脂肪细胞分化成脂密切相关，而脂肪细胞分化成脂是肥胖的重要发生机制。为继续深入阐明CPT1A参与分化成脂调控的分子机制，探讨脂肪细胞中CPT1A在动物整体能量代谢平衡维持中所起的功能，我们拟构建CPT1A脂肪细胞特异基因敲除、转基因小鼠，辅以脂肪细胞模型3T3L1：1）研究CPT1A与脂肪细胞分化成脂相关信号通路的关系；2）鉴定脂肪细胞特异性CPT1A活性缺失或升高后小鼠整体增重、脂肪组织生长、体脂组成等方面的表型；3）探讨肥胖发生过程中CPT1A和脂肪细胞增生、肥大及细胞器去功能化等之间的关系。以上研究将揭示CPT1A参与脂肪细胞分化成脂调控的分子机制，明确脂肪细胞CPT1A在动物整体能量代谢平衡中的作用，以此为肥胖及其相关代谢性疾病的防治提供理论依据。

CPT1被证实在多种细胞内参与多个生理过程的调控，但其在脂肪细胞中的功能未知。我们前期研究数据表明，脂肪细胞中CPT1A和脂肪细胞分化成脂及胰岛素信号通路密切相关，脂肪细胞分化成脂及胰岛素敏感型改变是肥胖及其相关代谢性疾病的重要发生机制。为继续深入阐明CPT1A参与调控的分子机制，探讨脂肪细胞中CPT1A在动物整体能量代谢平衡维持中所起的功能，我们使用脂肪细胞模型3T3L1细胞，研究了CPT1A与脂肪细胞分化成脂的相关信号通路的关系。通过过表达、siRNA抑制和抑制剂抑制CPT1A活性的方式，我们发现CPT1A通过抑制c-JNK活性来抵抗脂肪酸诱导的脂肪细胞功能异常；为了进一步在体内研究CPT1A的功能，我们构建了CPT1A脂肪细胞特异基因敲除小鼠，并使用回交的方式使之获得稳定均一的遗传背景。通过鉴定，我们发现脂肪细胞特异性CPT1A活性缺失在使用高脂饮食刺激后，小鼠整体增重增长速度变缓、CPT1A脂肪敲除小鼠显示具有更好的胰岛素敏感性和葡萄糖耐受性的减弱。以上研究揭示CPT1A参与脂肪细胞分化成脂调控的分子机制，显示出脂肪细胞CPT1A在动物整体能量代谢平衡中的作用，为肥胖及其相关代谢性疾病的防治提供理论依据。