年龄和手术应激强度在术后远期认知功能障碍发生中的作用与机制研究

术后认知功能障碍是老年病人术后常见的并发症，其发生会导致住院时间延长、死亡率升高，并使病人出院后工作能力降低、生活质量下降。但其发病机制仍不清楚，也无有效的防治措施。根据已有的研究结果，我们推测：手术应激刺激强度与术后远期认知功能减退的程度有关，并受年龄影响；术后远期认知功能障碍有其神经病理学基础，可能与海马神经元凋亡和超微结构改变有关。本课题将利用青年和老年C57Bl/6J小鼠建立不同应激强度的手术模型，观察手术刺激强度与机体应激反应和海马神经元凋亡、凋亡相关因子表达之间的关系，观察手术刺激强度与术后远期认知功能损害和海马神经元数量、结构变化之间的关系，并观察年龄对上述变化程度的影响。本课题的结果将进一步明确导致术后远期认知功能障碍发生的主要危险因素，并在神经病理学角度明确其发病机制。本研究将把术后认知功能障碍的发病机制研究引入到一个新的层面，有助于为预防其发生寻找更有效的干预环节。

术后认知功能障碍（POCD）是外科老年病人常见的术后并发症，可导致住院时间延长、死亡风险升高，并使患者出院后工作能力降低、生活质量下降，但其发生机制还不清楚，也无有效的防治措施。我们推测术后远期认知功能障碍的发生可能与手术刺激的强度有关，并受年龄影响。术后远期认知功能障碍有其神经病理学基础，可能与海马神经元数量有关。本研究利用C57BL/6J小鼠建立肝脏部分切除（约20分钟）及肝脏部分切除联合腹腔探查（约50分钟）两种手术模型，观察对4月龄及16月龄小鼠的影响。1）皮质酮分泌方面：手术应激刺激导致两种小鼠血清皮质酮浓度均升高，于术后12小时皮质酮水平升至最高，后逐渐恢复；手术时间长血清皮质酮浓度高；2）学习记忆能力：肝脏部分切除改善了4月龄小鼠的空间学习与记忆功能，对16月龄小鼠没有产生明显的空间学习记忆损害；肝脏部分切除联合腹腔探查手术对两种月龄小鼠学习记忆均有所不利影响；与4月龄小鼠比较，16月龄小鼠在学习记忆方面出现了明显的衰老表现； 3）海马CA1区神经元：手术应激导致4月龄小鼠海马CA1区神经元数量增加，对16月龄小鼠海马CA1区神经元数量无明显影响；与4月龄小鼠相比，16月龄小鼠肝脏部分切除术组神经元数量明显减少，肝脏部分切除联合腹腔探查组神经元数量也有所减少。说明手术对小鼠造成了明显的伤害，伤害程度随手术与麻醉时间的延长有所加重。年龄是造成学习记忆能力下降的主要因素。适当的手术应激可能改善学习记忆能力，高强度手术应激可能损害学习记忆能力。这对今后开展POCD 发生机制及其防治措施的研究具有重要意义