SDF-1/CXCR4在肾细胞癌核内信号通路研究

近年的研究发现SDF-1/CXCR4与肿瘤的存活、增殖、特异的靶器官转移及肿瘤相关性血管生成等密切相关。SDF-1/CXCR4已成为治疗肿瘤的一个极具潜力的新靶点。CXCR4作为肿瘤细胞的七次跨膜蛋白，与G蛋白藕联，并已证实CXCR4在SDF-1刺激后激活了G蛋白依赖的钙离子相关通路，并转移至胞浆内与铁蛋白重链等结合，促进了肿瘤的生长。我们的前期实验表明：CXCR4的表达与肾癌转移相关，CXCR4在SDF-1刺激24小时后首次被发现转移至细胞核。我们推测，CXCR4与SDF-1结合后向细胞核内迁移的过程中直接传递了某些信号，促进肿瘤细胞增殖或转移，本课题拟通过蛋白免疫共沉淀、EMSA及染色质免疫共沉淀研究CXCR4与SDF-1结合后迁移到细胞核内的机理和过程，进一步完善SDF-1/CXCR4信号通路。这将进一步丰富SDF-1/CXCR4信号通路的理论，并为探索新的肿瘤治疗方法奠定理论基础。