基于腺病毒策略抑制组蛋白去乙酰化酶增强食管癌放疗敏感性及其分子机制的研究

食管癌为我国多发的常见上消化道恶性肿瘤，严重危害人类健康。放疗是食管癌根治的主要方法之一，然而在临床应用时，由于部分患者对放疗敏感性差而限制了放疗的疗效。真核生物的组蛋白乙酰化状态是由组蛋白乙酰基转移酶和组蛋白去乙酰化酶(HDACs)调节，影响着染色质的结构状态，进而改变染色质DNA的暴露程度和随后基因表达的改变。因此，肿瘤细胞组蛋白乙酰化状态与其辐射敏感性密切相关。本项目拟采取腺病毒介导的RNAi技术调节组蛋白去乙酰化酶的活性，达到增强食管癌细胞放射敏感性的目的，然后进一步在染色体、染色质水平证实DNA辐射损伤与组蛋白乙酰化状态的关系，最后通过基因芯片筛选其相应发生改变的目的基因，以期解释详细的分子机制。本研究为深入揭示电离辐射对食管癌细胞损伤提供新的分子机制，对临床食管癌的放疗可能具有重要指导意义。