我国不同年份不同地区志贺菌耐药变迁与耐药机制的研究

Bacillary dysentery caused by Shigella bacteria remains a serious public health problem worldwide. In recent years, the growing resistance of Shigella brought new challenges to the prevention and treatment of bacillary dysentery. On macro perspect, the irrational use of antibiotics in the treatment process provides a powerful external selection pressure to the emergence of multidrug resistant Shigella. While on the microscopic analysis, the most fundamental reason for this change generated by the external selective pressure is the evolution and spread of resistance genes. Our research team will collect Shigella through 45 sentinel nationwide surveillance and test their drug resistances comprehensively. Considering with the epidemiology and antibiotic use of Shigella, We are doing a research on the correlationship among the drug resistence, various years and regions of Shigella spp. And we use the molecular biology methods to study specific molecular drug-resistance mechanisms of Shigella and further clarify the causes of drug-resistance changes. With the combination of macro and micro analysis, we are going to provide a reliable theoretical basis for antibiotic control in diarrhea treatment. We can find out the distribution and epidemic characteristics of drug-resistance Shigella in various regions of China, which is very important for the development of prevention strategies and reasonable solutions.

由志贺菌引起的细菌性痢疾已经成为全球范围内日益严重的公共卫生问题。近年来，志贺菌耐药性的不断增强，给细菌性痢疾的防控和治疗带来新的挑战。宏观上看，治疗过程中抗生素的不合理使用为耐药志贺菌的产生提供了强大的外部选择压力，而从微观上分析，对这种外部压力产生变化最根本原因是志贺菌耐药基因的产生、进化与不断传播。本课题组通过连续收集全国45个监测哨点的志贺菌，对其耐药性进行系统的检测与分析，并结合当地志贺菌流行病学调查与各类抗生素使用情况，了解其耐药性与年份、地域以及抗生素的使用量之间的相关性；利用分子生物学等方法，研究志贺菌耐药性的具体分子机制，进一步明确志贺菌耐药性发生变化的原因。采用宏观与微观相结合的方法，全面分析我国志贺菌的耐药变迁规律，为控制志贺菌的耐药问题提供真实可靠的理论依据和切实有效的途径和方法，对于制定防控策略以及提出合理的解决方案也具有重要指导意义。

由志贺菌引起的细菌性痢疾已经成为全球范围内日益严重的公共卫生问题。近年来，志贺菌耐药性的不断增强，给细菌性痢疾的防控和治疗带来新的挑战。本课题的主要研究内容包括：通过连续收集全国不同地区的志贺菌，对其耐药性进行系统的检测与分析，全面掌握志贺菌在全国的流行情况以及其耐药性的变化趋势，并结合不同地区志贺菌流行病学调查与各类抗生素使用情况，了解其耐药性与年份、地域以及抗生素的使用量之间的关系；利用分子生物学、耐药谱相关性分析等方法，研究志贺菌耐药性的具体分子机制，进一步明确志贺菌耐药性发生变化的原因，从而全面分析我国志贺菌的耐药变迁规律。首先，完成了对我国不同地区志贺菌的收集与鉴定，持续从全国不同地区医院共收集与鉴定志贺菌4390株，分析显示志贺菌菌株分布具有地区差异性，主要分布在东南、西北和南部地区；其次，完成了我国志贺菌的耐药谱与耐药变迁规律的研究，通过对收集的志贺菌的耐药性进行检测，对其耐药谱进行整体分析，结果显示志贺菌对四环素、氨苄西林、头孢曲松、头孢哌酮、头孢唑啉等抗生素有较高耐药率，而且东部地区的志贺菌对多类抗生素的耐药率最高，其次为北部地区，南部地区的耐药率最低；再次，完成耐药志贺菌的耐药基因变异分析与新型耐药基因的检测分析，包括头孢类、喹诺酮类和粘菌素类耐药基因的存在情况及突变分析，也发现blaCTX-M基因的阳性率具有明显的地区差异性，而且在东南、东北和中部地区的阳性率明显高于其他几个区；最后，完成了我国不同地区志贺菌耐药性形成机制的分析，包括我国不同时间与空间的抗生素整体使用情况以及志贺菌的耐药谱相关性分析，结果显示超广谱内酰胺酶基因与整合酶基因的相关性很高，同时整合酶基因和blaCTX基因存在高度相关性，也发现抗生素的使用是造成我国志贺菌耐药性产生的重要因素。本课题的研究为控制志贺菌的耐药问题提供真实可靠的理论依据，对于制定防控策略以及提出合理的解决方案也具有重要指导意义。