血清反应因子SRF调控内皮细胞迁移信号感知参与血管瘤发生的机制研究

Infantile hemangioma is one of common benign tumor in infancy. The incidence rate is about 2.6 ~ 5%, and 70% occur in the head and neck region. Our previous study reveald the exsistence of hemangiomas endothelial cell sense migration signal abnormality, the present project is designed to investigate: (1) the role of filopodia in the formaiton of hemangioma; (2) the role of SRF in the formaiton of hemangioma (3) the role of SRF in the formation of filopodia in hemangioma endothelial cell; (4) the feasible and effective of SRF targeting in treating hemangioma of the mouse model.Our study will further unmask the pathogenesis of hemangioma, and would benifical for developing novel therapeutic strategies againsting hemangioma

婴幼儿血管瘤为好发于婴幼儿时期的良性肿瘤之一。发病率约为2.6～5%左右，且70%的血管瘤发生于头颈部。我们的前期实验证实血管瘤内存在内皮细胞迁移信号感知异常，本研究旨在进一步深入研究：(1) 丝状伪足与血管瘤发生之间的关系；(2) SRF在血管瘤中的表达及其与血管瘤发生之间的关系；（3）SRF调控血管瘤内皮细胞丝状伪足形成及机制研究；（4）探讨SRF作为治疗血管瘤靶向位点的可行性和有效性。该项研究有可能进一步揭示血管瘤发生的分子机制，为开拓治疗血管瘤新疗法提供理论依据。

婴幼儿血管瘤为好发于婴幼儿时期的良性肿瘤之一。发病率约为2.6～5%左右，且70%的血管瘤发生于头颈部。关于其病因的研究多集中在血管瘤细胞的起源或促血管生成信号的失调上，对血管瘤血管生成过程中内皮细胞迁移行为的基础性研究国内外尚不多见。本课题通过收集血管瘤、静脉畸形、正常皮肤和黏膜标本、胎盘组织进行检测，SRF高表达于血管瘤增殖期，在血管瘤内皮细胞上可观察到明显多于静脉畸形内皮细胞的丝状伪足，提示SRF可作为血管瘤的诊断标志之一。丝状伪足在血管瘤组织中的存在量明显高于静脉畸形组织，可在形态学上对两者进行鉴别。丝状伪足的形成同内皮细胞的迁移能力密切相关。在内皮细胞高表达SRF可观察到更多丝状伪足的形成，且内皮细胞的成血管能力显著增强。将SRF抑制剂作用于内皮细胞后，丝状伪足的形成受到抑制，内皮细胞的增殖能力未见明显抑制，但成血管内皮明显下降，其机制可能同ARP2、WASP、、RHOA、YAP1等的表达受到抑制有关。