靶向肝癌AAV8病毒载体系统的研制及治疗作用研究

肿瘤基因治疗的核心问题之一就是将治疗基因靶向肿瘤细胞。我们前期成功获得可以靶向肿瘤细胞的AAV2载体系统，已有4篇文章分别发表在Hum Gene Ther ，Mol Ther及Gynecol Oncol杂志上。腺相关病毒8（AAV8）是AAV家族中的新型病毒载体，也是国际上广为关注的AAV载体，被认为在人体的基因治疗研究和临床应用具有很大潜力的载体之一。AAV8感染细胞的广谱性，导致其体内不能有效靶向肿瘤细胞，限制其广泛用于基因治疗,目前未见AAV8靶向载体研究的报道。肝癌基因治疗受困的障碍之一就是没有理想的靶向载体，因此我们拟通过突变AAV8衣壳蛋白，建立AAV8突变病毒库，筛选靶向肝细胞癌的AAV8载体。这一平台的建立将用于研制各种肿瘤的靶向载体。联合应用基因示踪的肿瘤模型和基因治疗载体，通过体外无创性实时监测，验证基因导入系统靶向策略的有效性和可行性。