B7-H1/B7-DC- - PD-1共刺激信号途径对抗肿瘤免疫反应的调节作用研究

共刺激信号途径对免疫反应的发生和发展具有关键性调节作用，新近鉴定的B7-H1/B7-DC- - PD-1共刺激信号途径，在抗肿瘤免疫反应中发挥多重调控作用。人肿瘤组织高表达B7-H1被认为是肿瘤的免疫逃逸机制之一，对肿瘤免疫耐受可能具有重要作用，但是其对抗肿瘤免疫反应的调控作用及其机制还不清楚。我们在以前工作中获得了不结合PD-1抑制性受体，而仍具有生物学功能的B7-H1、B7-DC突变体，本课题利用能单向调控T细胞反应的B7-H1和B7-DC突变体这一有力工具，通过建立表达B7-H1、B7-DC及其突变体的肿瘤动物模型，以及MCA诱发的原发肿瘤模型，结合具有不同功能的抗B7-H1、B7-DC、PD-1抗体，来研究B7-H1、B7-DC共刺激信号对肿瘤免疫反应的调节作用及其调控途径，以期发展出以定向调控B7-H1/B7-DC- - PD-1共刺激信号途径为基础的肿瘤免疫治疗新途径。