血红素氧化酶-1过表达具有致病性——转基因研究其在迟发性皮肤卟啉病发病中的作用

血红素氧化酶-1(heme oxygenase-1，HO-1) 催化血红素分解产生铁，一氧化碳和胆绿素。HO-1诱导表达起保护性作用已经被广泛的接受。项目申请人在制作了全身过表达HO-1的转基因小鼠后，意外发现该转基因雄性小鼠患上了迟发性皮肤卟啉病（Porphyria cutanea tarda，PCT）。目前，PCT的病因和发病机制不完全清楚。尚未有HO-1诱发人或动物PCT的研究报道。本研究拟在此基础上，利用转基因、RNA干扰等技术系统的证明HO-1过表达具有致病性- - 可诱发PCT，并在细胞和整体水平上确定产生致病性的HO-1活性阈值，首次提出HO-1过表达具有双刃剑作用，提示在利用其保护作用的同时要注意其致病性。通过给、排铁等实验阐明HO-1/铁系统诱发转基因小鼠PCT的发病机制，创新性的为PCT的病因学研究提供理论解释，为其治疗提供更多有价值的新理念。