粉防己碱及有关中药成份逆转肿瘤细胞抗药性的机理研究

粉防己碱（Tet，0.5μg/m)明显地逆转HL60抗性细胞对三尖杉酯碱和阿霉素的抗药性，增强作用达300和30倍。小檗胺的衍生物EBB、乙酰蝙蝠葛碱、蝙蝠葛碱不一定的逆转抗药性作用，9种药物逆转抗药性作用与抑制钙调素活性的构效关系无关。Tet增加阿霉素在细胞内积聚，使细胞阻断在G2M期，但不影响柔红霉素的质核分布。Tet增加三尖杉酯碱所诱导抗性细胞发生程序性细胞死亡，抑制DNA拓朴异构酶活性。在小鼠体内Tet 有一定增强阿霉素对抗性细胞的毒性。Tet连续处理细胞，降低抗药基因mdr的表达。 Tet、EBB处理细胞，明显降供低P糖蛋白磷酸化水平。结果表明：粉防己碱的作用机制是抑制P糖蛋白的磷酸化和降低mdr基因的表达。