ROCKII竞争抑制性小分子多肽对大鼠脊髓损伤后轴突再生的实验研究

脊髓损伤常导致损伤平面以下运动、感觉功能永久性丧失，这是因为脊髓损伤后的微环境中存在抑制轴突再生、延长的抑制分子，因此促进脊髓损伤后轴突再生，成为实验研究的热点。该课题从脊髓损伤后整个抑制环境的角度出发，以特异性阻断脊髓损伤后抑制分子的Rho-ROCK II信号传导途径为切入点；根据ROCK II作用底物的磷酸化位点设计，并通过酶对底物的动力学研究、离解常数测定遴选ROCK II的竞争抑制性小分子多肽，以脂质体为载体；与全瘫大鼠脊髓冰冻切片及成年大鼠背根节神经元共同培养，体外观察背根节神经元生长锥的数目、平均长度、βIII微管蛋白阳性轴突数目；以重物打击伤大鼠脊髓致完全瘫为动物模型，鞘内注射ROCK II竞争抑制性小分子多肽，动物实验观察BBB评分、GAP-43、轴突的再生；与目前认为最有效的ROCK II抑制剂Y26732进行比较。以期能特异性阻断ROCK II，促进轴突再生。