三氯生人群暴露及胚胎发育毒性研究

三氯生广泛应用于各类个人护理品如牙膏、洗手液、洗发水、肥皂中。有限的研究表明三氯生已经广泛存在于人体体液如血液、母乳和尿液中。本研究拟在前期研究的基础上，开展我国不同地域代表性人群的队列流行病学调查和生物监测以了解我国代表人群三氯生外暴露和内暴露水平，为开展风险评估和风险交流提供理论依据。针对可能的内分泌干扰作用，利用体内和体外实验开展胚胎发育毒性研究，结合敏感人群（母婴）进行母亲产前血液、胎盘、脐带血和新生儿生物监测和流行病学调查以探讨三氯生对人孕期胚胎发育的潜在毒理学效应。

三氯生（Triclosan，TCS）及三氯卡班（Triclocarban，TCC）是一类广谱抗菌剂，被广泛应用于个人护理品，具有潜在的内分泌干扰作用。本项目以TCS和TCC为研究对象，建立了血清、尿液、指（趾）甲、母乳等生物样本以及牙膏、香皂、洗手液、消毒液、洗发露等个人护理品的高效液相色谱-串联质谱检测方法。在此基础上，对我国北京、四川、沈阳等地区居民上述生物样本中以及北京地区个人护理品中TCS和TCC的暴露水平进行了监测；初步开展了母婴间TCS和TCC暴露传递研究；通过大鼠孕期体内染毒实验和胚胎干细胞毒性实验，探讨了TCS的胚胎发育毒性和肝脏毒性效应。研究结果表明，我国居民普遍处于三氯生和三氯卡班的暴露中，除血清中TCS外（检出率36.29%-37.4%），各类生物基质中均广泛检测到TCS和TCC，检出率分别为69.62%-100.00%和83.97%-100.00%。三氯生在普通人群血液、尿液、手指甲、脚趾甲和母乳中的浓度范围分别为ND-131.83 μg/L、ND-81.08 μg/g creatinine）、ND-5049.19 μg/kg、ND-1142.79 μg/kg和<0.41 μg/kg -0.77 μg/kg；三氯卡班的浓度范围分别为ND-5.5 μg/L、ND-277.87 μg/g creatinine、1.11-9005.75 μg/kg和0.30-9597.98 μg/kg。母亲静脉血中TCS和TCC的浓度约为胎儿脐带血中浓度的2倍左右，且呈显著正相关关系。出生缺陷婴儿母血中TCS的检出率（80.0%）显著高于正常婴儿母血中检出率（53.8%）。体内染毒实验结果显示，胎盘是TCS毒性作用的主要靶器官之一。高剂量TCS暴露（600 mg/kg/d）可导致孕鼠子宫重量减轻和仔鼠活胎数明显减少。TCS暴露可导致血清中催乳素、人绒毛膜促性腺激素、孕酮、睾酮及雌二醇水平的显著降低，这可能与胎盘中激素代谢相关基因表达量的上调有关。中高剂量TCS暴露（300 mg/kg/d和600 mg/kg/d）可引起肝脏肿大并出现明显的病理损伤，这与肝脏中氧化及抗氧化作用的失衡有关。体外毒性实验表明，TCS对小鼠胚胎干细胞（ES D3细胞）的半数致死量为750μg/mL。上述研究成果为进一步开展TCS和TCC的健康风险评价和风险交流提供了理论和实践依据。