5q23.1-q23.2区域食管癌抑癌基因的筛选和初步鉴定

本课题组通过前期研究，发现食管癌5q23.1－q23.2（D5S1384－D5S1505）区域存在连续性的较高频率的微卫星杂合性丢失（LOH），证实该区域是一个微小缺失区域，其附近可能存在食管癌相关的抑癌基因。为进一步在该区域鉴定出食管癌相关抑癌基因，本研究拟选择D5S1384－D5S1505上下游各1Mb范围内的一批基因或表达序列作为待筛选的基因，在每个基因内部或两侧选择3－5个微卫星位点进行LOH检测，然后对其中LOH较高频率的基因进行启动子甲基化和点突变检测，筛选出候选食管癌相关抑癌基因；之后再对候选基因采用荧光定量RT-PCR进行mRNA表达水平的检测以验证其在食管癌中的作用，从而鉴定出食管癌相关抑癌基因。在此基础上进一步通过Cox模型分析该基因与食管癌临床病理特征之间的关系，探索该基因在临床上的意义。本研究结果将为下一步深入探索食管癌相关基因的功能奠定坚实基础。