结直肠癌中Stat3调控表观沉默蛋白EZH2的分子机制研究

结直肠癌是一种常见的严重危害人类健康的消化道恶性肿瘤，目前对该病发生、发展及转移的分子生物学机制不明，死亡率仍较高。近年研究报道，EZH2可表观沉默某些靶基因，与多种肿瘤的发生发展密切相关。本课题组前期研究发现Stat3与EZH2启动子区结合，可调控其表达。在此基础上本研究拟深入探讨Stat3调控EZH2介导的表观遗传学分子机制；在结直肠癌组织标本中检测EZH2及Stat3表达情况，并分析其相关性；采用染色质免疫共沉淀及凝胶迁移实验进一步证明Stat3与EZH2启动子区结合；用基因过表达和RNA干扰方法分析Stat3对EZH2转录和蛋白表达的影响；检测Stat3分子磷酸化修饰对EZH2表观遗传学功能及其下游靶基因的甲基化状态的影响。本研究的预期结果将提供阻断Stat3与EZH2启动子结合可促进肿瘤细胞凋亡或逆转恶性表型的实验证据，明确Stat3/EZH2通路在结直肠癌发生发展中的分子机制。

结直肠癌是一种常见的严重危害人类健康的消化道恶性肿瘤，目前对该病发生、发展及转移的分子生物学机制不明，死亡率仍较高。近年研究报道，EZH2 可表观沉默某些靶基因，与多种肿瘤的发生发展密切相关。本课题组前期研究发现Stat3 与EZH2 启动子区结合，可调控其表达。在此基础上本研究拟深入探讨Stat3 调控EZH2 介导的表观遗传学分子机制；在结直肠癌组织标本中检测EZH2 及Stat3 表达情况，并分析其相关性；采用染色质免疫共沉淀及凝胶迁移实验进一步证明Stat3 与EZH2启动子区结合；用基因过表达和RNA 干扰方法分析Stat3 对EZH2 转录和蛋白表达的影响；检测Stat3分子磷酸化修饰对EZH2 表观遗传学功能及其下游靶基因的甲基化状态的影响。本研究的预期结果将提供阻断Stat3 与EZH2 启动子结合可促进肿瘤细胞凋亡或逆转恶性表型的实验证据，明确Stat3/EZH2 通路在结直肠癌发生发展中的分子机制。