我们前期研究中首次发现大肠癌中p53与Numb在体内能够相互结合,为了分析p53是如何参与调控Numb和Notch之间相互作用关系的,我们在大肠癌组织标本中检测p53的突变情况(测序),分析其突变与Numb:Notch1的表达模式的关系;采用GST-pull down体外明确p53和Numb的直接相互作用,拟用基因过表达(Transfection)和RNA干扰分析p53与Numb的结合如何导致Numb 、Notch1蛋白功能的变化(稳定性、修饰等),对其下游靶基因又有何影响,对肿瘤细胞的增殖与凋亡是怎样的?同时我们将检测p53的翻译后修饰(泛素化 、磷酸化以及乙酰化)在Numb/Notch通路的调控中又起怎样的作用?揭示大肠癌p53调控Numb/Notch信号通路的分子机制,明确其不同的突变或修饰方式与Numb/Notch的相互作用的因果关系,阐明Notch通路在结直肠癌发生发展中的作用
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数据更新时间:2023-05-31
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