Gaq对B细胞分化与功能的调控作用以及与自身免疫病的关系

Gq是G蛋白家族成员之一, 其功能为传导来自GPCR的信号到细胞内。Ｇaq是由Gnaq编码的Gq蛋白的功能单位，广泛表达于各器官组织中。研究证明，Gq在多个系统及多种疾病中起到致关重要的作用,但对其免疫调控作用目前所知甚少。申请人对Gaq基因敲除小鼠进行研究，并率先报导了Gq调控树突状细胞和中性粒细胞迁移。同时发现，Gaq缺陷鼠B细胞亚群存在明显异常，Gq缺陷的B细胞较WT-B细胞有明显的存活优势。更有意义的是，Gaq缺陷鼠自发产生ANA阳性的自身免疫病。说明Gaq对B细胞的分化与功能以及自身免疫起着重要的调控作用。本课题在我们已有的研究基础上，拟应用Gaq基因敲除小鼠深入研究Gaq对B细胞分化、抗体产生和凋亡的调控，并进一步探讨Gaq与自身免疫病的关系，由于人和小鼠的Gnaq基因的高度同源性，我们将在最后探讨Gaq与人类自身免疫病的关系，为进一步研究自身免疫病的调控靶点提供理论依据。

本课题应用Gnaq基因敲除小鼠，对Galphaq蛋白（Gq蛋白）对B细胞分化与功能的调控作用以及与自身免疫病的关系进行了详细研究。Galphaq是Gq蛋白的alpha亚单位。由Gnaq基因合成。项目按预期计划顺利完成。研究证明，Gq蛋白调控B细胞的分化和凋亡与凋亡。Gnaq基因敲除小鼠自发产生抗核抗体阳性的自身免疫病。患病小鼠出现贫血，关节炎，血清自身抗体以及肾脏基底膜的抗原抗体复合物沉积。研究结果发表于国际著名杂志《Journal of Experimental Medicine》。本研究结果揭示的Galphaq对B细胞分化和功能的影响以及对自身免疫的调控在国际上尚属首次。