Gq蛋白在T细胞死亡和功能中的作用及其作用机制研究

Gq是G蛋白家族成员之一, 其功能为传导来自GPCR的信号到细胞内。Ｇaq是由Gnaq编码的Gq蛋白的功能单位，广泛表达于各器官组织中。研究证明，Gq在多个系统及多种疾病中起到致关重要的作用，但其在淋巴细胞活化、增殖和死亡中的作用目前国内外尚无报导。申请人应用Gq基因敲除鼠研究发现，Gq调控树突状细胞和中性粒细胞迁移。同时发现，Gq缺陷的T细胞与正常对照的同品系小鼠的T细胞相比无论在有无TCR刺激的条件下都具有明显的存活优势。更有意义的是Gq骨髓嵌合鼠自发产生ANA阳性的自身免疫病。说明Gq在T细死亡与存活和自身免疫的发生中起着重要的调控作用。本项目拟应用Gq基因敲除小鼠，以体外与体内实验相结合方式，详细研究Gq在T细胞功能和死亡中的作用，并阐明其作用机制。为进一步揭示Gq在自身免疫的发生发展中的作用打下坚实的基础.

Galphaq是Gq蛋白的alpha亚单位。我们的前期研究发现Gnaq基因敲除小鼠自发产生自身免疫病，并证明Galphaq调控B细胞的分化与功能。本课题以Gnaq基因敲除小鼠为研究对象，研究了Galphaq对T细胞分化与功能的影响。结果发现，Galphaq对T细胞在胸腺中的发育没有显著影响，而对T细胞的凋亡和增殖具有明显的调控作用。在此基础上，我们研究了Galphaq对T细胞凋亡和增殖调控的分子机制，发现Akt通路在Galphaq调控T细胞的增殖和凋亡中起到重要作用。同时我们还研究了Gaq基因敲除小鼠自发产生自身免疫病的免疫学机制。我们的初步结果也显示，Galphaq对Treg的功能具有调控作用。该研究结果使我们更深入的认识Galphaq的免疫调控作用及其参与自身免疫的机制。