人类细胞程序化死亡因子10(PDCD10)的晶体结构及其与功能关系研究

人类细胞程序化死亡因子10(PDCD10)是一个含212个氨基酸残基的蛋白，在人体各类细胞中都有表达。这是一个具有重要生理功能的全新蛋白,它的基因首次在国内发现，其重组蛋白已在我们实验室高效表达和纯化。最近的研究结果表明，携带PDCD10突变的杂合体个体会罹患第三类脑海绵状血管瘤(CCM3)，也可能引发其它器官的血管瘤，如视网膜或脊椎。实验结果表明，PDCD10在细胞内与蛋白激酶STK24和STK25结合。本研究拟用X射线晶体学方法测定PDCD10的分子结构，并以此为基础，通过三维结构指导下的系列突变及结构-活性的相关分析研究，并结合引发CCM3的基因突变信息，揭示这个蛋白的主要活性部位，阐释其功能活性的重要结构基础,在分子水平上探讨它在CCM3发病机制以及细胞凋亡过程中的生物功能。另一方面，我们将探讨PDCD10与相关蛋白的作用模式，为相关疾病的药物设计和治疗提供研究基础。