糖基化终产物在糖尿病血管钙化中的机制研究

血管钙化是常见而重要的病理过程，多见于糖尿病，表现为动脉粥样硬化斑块钙化灶和／或中膜血管钙化，与心血管事件高度相关。近年发现血管钙化不是简单、被动的钙盐沉积过程，血管平滑肌细胞(VSMCs)合成分泌非胶原性骨结合蛋白可能是重要环节。已知糖基化终产物（AGEs）在糖尿病并发症发生中起关键作用，是否参与血管钙化尚不明确。本项目拟于培养细胞上观察AGEs对VSMCs钙化的作用，探讨血管钙化过程中AGEs及其受体（RAGE）参与的细胞机制。在动物模型上观察糖尿病状态和外源性AGEs对血管钙化及相关血清学指标的影响，探讨药物、内源性分泌型RAGE(esRAGE)和RAGE siRNA干预血管钙化的作用，用磁共振分子成像技术定位显示AGEs/RAGE 在血管钙化中的动态变化，从整体水平阐明血管钙化的病理学机制。