甲状腺激素在血管钙化中的作用及其机制

Thyroid Hormone(TH) is an important and multifunctional hormone. In our preliminary experiment we found that TH can inhibit vascular calcification (VC). We hypothesized that TH was an important endogenous protective peptide in inhibiting VSMCs transform into osteoblast-like phenotype in VC. In this project, we aim to further study on the model of vascular calcification in vivo and in vitro: 1) Changes and role of TH and its receptors in VSMCs transform into osteoblast-like phenotype in VC. 2) To verify receptors and signal transduction pathway of TH in inhibiting VSMCs transform into osteoblast-like cells with VC.3）To determine the target and molecular mechanism of TH inhibiting VSMCs transform into osteoblast-like phenotype 4) To verify the mechanism of changes of TH induced by factors stimulating VC,to elucidate the mechanism of TH to inhibit VC. To provide a targeted and regulatory target for preventing and reversing VC.

甲状腺激素（Thyroid Hormone,TH）是机体一种重要激素,作用广泛，我们预实验发现TH具有抑制血管钙化的作用，提出TH是血管钙化时抑制血管平滑肌细胞向成骨样细胞表型转化的内源性保护物质。本项目拟进一步在整体血管钙化模型和离体血管平滑肌细胞钙化模型上：1）明确血管钙化及血管平滑肌细胞向成骨样细胞表型转化时TH及其受体系统、与TR结合的辅阻遏因子和辅激活因子的变化及作用；2）明确TH调节血管钙化及细胞表型转化的受体及受体后信号转导通路；3）以细胞凋亡、OPG/RANK/RANKL、TGF-β/Smad、FGF23/Klotho/Pit-1为靶点，研究TH抑制血管钙化及细胞表型转化的分子靶点和分子机制；4）明确促血管钙化因素引起TH生成改变的机制。明确上述问题，有助于揭示血管钙化发生的新机制，为预防与逆转血管钙化的发生和发展提供可针对和调控的靶标。

本研究在整体及离体钙化模型上研究甲状腺激素（TH）及其受体系统的变化及对血管钙化的作用及其机制。1）明确血管钙化及血管平滑肌细胞向成骨样细胞表型转化时TH及其受体系统的变化及作用；2）明确TH调节血管钙化及细胞表型转化的受体及受体后信号转导通路；3）以细胞凋亡、OPG/RANK/RANKL、FGF23/Klotho为靶点，研究TH抑制血管钙化及细胞表型转化的分子靶点和分子机制；4）在上述研究的基础上，探讨与血管钙化密切相关的Wnt信号途径在糖尿病发病中的作用。通过本研究，我们发现T3可减轻血管钙化。