新疆哈萨克族食管癌蛋白组学研究

Incidence of kazak esophageal cancer in Xinjiang is up to 155.9/100000, and is far higher than the national average level (14.95/100000) and han peoples in the same region (13/100000). Patients mostly are old men and often in middle-late period, 5 years of survival rate is only 5% ~ 13%. The present study is mainly in the esophageal pathogenesis of han peoples, whereas it lacks esophageal pathogenesis of kazak peoples, so look for and compare protein differences and study the pathogenesis , would be have the vital significance for the diagnosis and treatment in ethnic group.. Our group will collect kazak esophageal cancer, han esophageal cancer and control group samples, apply two-dimensional electrophoresis and matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry screen esophageal differential protein, and validate these proteins by immunohistochemical and western-blot, keep the same proteins and establish the kazak esophageal proteomics map. Analyzing the clinical and pathological parameters related, determine protein function; compared differences in kazak and han esophageal protein expression, provide the theory basis for the kazak esophageal related research , ethnic diagnosis and individual cure.

新疆哈萨克族食管癌发病率高达155.9/10万，远高于全国平均水平（14.95/10万）和同一地域汉族发病率（13/10万）。患者多为中老年男性，就诊时常处于中晚期，5年生存率仅为5%～13%。因此寻找哈萨克族食管癌差异蛋白并比较民族间蛋白表达差异性，探讨其发病机理，对该族群的诊断和治疗具有重要的意义。课题组拟收集哈萨克族、汉族食管癌及癌周正常食管组织标本，应用蛋白组学技术（二维电泳和质谱技术）筛查哈萨克族食管癌差异蛋白，采用免疫组化和western-blot进行验证，将筛选出的差异蛋白和验证结果相一致的蛋白保留，建立哈萨克族食管癌蛋白组学图谱；分析其与临床病理参数的相关性，确定功能蛋白；统计学分析比较哈萨克族和汉族食管癌蛋白表达差异，为今后哈萨克族食管癌发病相关机制的研究及该族群诊断、治疗等临床个体化方案的制定提供理论依据。

食管癌是我国六大致死肿瘤之一，其死亡率高达15.2/10万。新疆是食管癌高发区，其中哈萨克族人群死亡率高达68.88/10万，远高于全国平均水平。课题组收集了哈萨克族、汉族食管癌组织及癌旁正常组织标本，应用双向凝胶电泳/ 表面增强光解析离子化飞行时间质谱技术（2-DE/MALDI-TOF-MS）获得食管癌差异蛋白，发现在哈萨克族和汉族食管癌组织中共同存在72种表达上调的蛋白和57种表达下调的蛋白。同时，通过检索COG（clusters of orthologous groups）及KEGG （Kyoto encyclopedia of genes and genomes）数据库比较分析筛选出的差异蛋白，结果显示这些蛋白主要分布于Wnt信号通路、PI3K/Akt信号通路、P53信号通路等肿瘤相关通路，其中Wnt信号通路为本课题研究重点通路，研究发现Wnt信号通路中22种蛋白上调、2种蛋白下调，并通过免疫组化和western-blot 对Wnt通路相关蛋白进行验证，发现：Wnt2、β-catenin、CyclinD1、Wnt11、Rock2在食管癌组织中高表达，而GSK3β、CtBP、SFRP2在食管癌组织中低表达，其中β-catenin、CyclinD1、Rock2蛋白存在民族差异。进一步结合统计学分析，上述部分蛋白与食管癌的肿瘤大小、分化及侵袭程度等临床病理参数密切相关，可为今后哈萨克族食管癌早期分子诊断标记物、靶基因治疗、预后监测等研究奠定一定的基础。