TRPV1在肥大细胞依赖的应激致内脏高敏感中的作用及机制

研究提示应激所致的内脏高敏感具有肥大细胞依赖性。本课题进一步将肥大细胞缺陷大鼠引入内脏感觉研究中，临床与基础结合，分别对伴有应激状况的IBS患者及以经感染、急性应激造模的肥大细胞缺陷大鼠进行研究。在组织、细胞、分子层面探讨TRPV1在应激所致的内脏高敏感中的作用以及与肥大细胞?NGF的关系。包括（1）肠道粘膜组织中肥大细胞在内脏高敏感发生中的作用；（2）肠道粘膜组织和DRG中TRPV1在IBS者及对照和感染、应激大鼠中的作用；（3）肠道NGF介导的肥大细胞－TRPV1之间的作用以及p38MAPK信号传导通路的作用。以确定（1）TRPV1在应激致内脏高敏感性中的作用及与肥大细胞关系；（2）应激因素对TRPV1在内脏感觉传导通路中作用的影响及与肥大细胞关系；（3）NGF-TRPV1途径在应激致内脏高敏感性中的作用。研究成果将对以内脏高敏感性为特点的胃肠道功能性疾病的治疗提供理论依据。