重组人磷脂酶D2干预哮喘中Treg特征的研究

The recombinant human phospholipid D2 (rhPLD2) is a small molecule allosteric protein with independent intellectual property rights. Our data shows that the rhPLD2 can inhibit proinflammatory factors so as to control asthma and relieve asthma symptoms. The core of this project is to research the effects of rhPLD2 on Treg cells of asthma; and analyze the Treg cells phenotype and the functional characteristics of specific Treg cells after rhPLD2 intervention asthma.To further elucidate the pathway and mechanism of rhPLD2 suppress asthma. Hopefully this research will provide new drug targets and more strategies for the treatment of asthma.

重组人磷脂酶D2（recombinant human phospholipid D2 , rhPLD2）是具有自主知识产权的基因工程小分子变构蛋白。前期实验数据显示：rhPLD2蛋白可以通过抑制哮喘致炎因子的产生来调控哮喘的发作状态，并使其症状得以缓解。本项目的核心是拟开展rhPLD2干预哮喘后特异性调节性T细胞（regulatory T cells,Tregs）的表型特征及功能特点。旨在进一步阐明rhPLD2抑制哮喘的途径和机理，期望为哮喘的治疗提供新的药物靶点和更多的策略。

由于Tregs可以通过抑制多种效应细胞而抑制过敏原反应的初始活化和发展阶段,所以Tregs将可能成为治疗哮喘的免疫调节生物制剂中的新宠儿。这提示操纵调节T细胞有可能治疗哮喘!近年来，对PLD的结构、生化特性及其信号转导功能，尤其是PLD2在T细胞发育、功能分化、成熟及细胞增殖、抗凋亡、趋化等研究取得较大进展,并且PLD2与调节性T细胞的关系已初见端倪。大量的事实表明PLD2与炎症、肿瘤、哮喘等疾病有着密切的关系。.基于上述的研究背景我们于十年前将目标锁定了磷脂酶D2（phospholipase D2，PLD2）的开发研究。随着本实验室研究的不断深入，我们迫切地想了解：rhPLD2所诱导的CD4+CD25+Foxp3+Treg调节性T细胞具有怎样的生物学特点和免疫学的功能？.为此，我们将在体外经rhPLD2诱导培养的CD4+CD25+Foxp3+Treg(P-iTreg)，过继转输给OVA致敏后的哮喘模型小鼠，检测其对小鼠气道炎症及各T细胞亚群的影响。.结果显示：rhPLD2诱导性Treg(P-iTreg)过继转输给OVA诱导的哮喘小鼠后，能够明显减轻哮喘小鼠肺组织炎症和粘液分泌；并能够显著降低哮喘小鼠外周淋巴器官中Th2，Th17的百分率；同时，增加Th1和Treg细胞，纠正Th1/Th2和Th17/Treg失衡，从而使体内免疫紊乱趋于平衡。故充分说明rhPLD2通过CD25+Foxp3+Tregs介导哮喘小鼠炎症的治疗。