短链脂肪酸上调小肠上皮紧密连接屏障功能的机制

屏障功能对维持小肠上皮正常生理功能至关重要。紧密连接是上皮/内皮细胞间屏障功能的主要结构，其相关调控机制不全清楚。预实验用短链脂肪酸刺激小肠上皮细胞使其屏障功能强化，细胞间紧密连接增强，紧密连接成分蛋白occludin表达上调，另一成分蛋白ZO-1表达总量不变，向细胞周边聚集。推测occludin高表达可能起召集胞内蛋白参与紧密连接组装作用。本研究拟用腺病毒载体上调或用小干扰RNA下调occludin表达，观察小肠上皮细胞间紧密连接的组分蛋白分布及连接的形态、功能变化。用荧光蛋白/ZO-1融合蛋白示踪和免疫荧光共定位法检测ZO-1在细胞内的分布受短链脂肪酸的影响，探索occludin在其中的作用。用免疫荧光共定位的方法筛查可能参与ZO-1迁移的亚细胞结构。揭示短链脂肪酸通过上调occludin表达促进ZO-1参与紧密连接组装的过程。为上皮组织紧密连接屏障功能调控机制研究提供新信息。