苯并[a]芘抑制热休克蛋白70表达在损伤学习记忆能力中的作用及其机制

苯并[a]芘（B[a]P）可导致人和动物学习记忆能力损伤。热休克蛋白70（Hsp70）作为分子伴侣参与蛋白质的合成、折叠、转运、变性蛋白质的清除，具有抗凋亡作用，与学习记忆的产生及保护有关。体外及前期人群研究显示，较高剂量B[a]P可抑制Hsp70表达，可能为B[a]P毒性的重要机制。本项目在已有的工作基础上，进一步运用事件相关电位(ERP)P300技术和Morris 水迷宫研究B[a]P暴露人群和染毒动物学习记忆能力损伤与Hsp70表达的关系，并通过B[a]P染毒和格林酶素诱导Hsp70过表达动物模型，采用TUNEL法、Western-blot、荧光定量PCR、2-D电泳、质谱分析、激光共聚焦、染色质免疫沉淀等技术，研究Hsp70在B[a]P诱导的海马细胞凋亡、LTP产生通路以及记忆相关蛋白表达中的作用，探讨Hsp70作为B[a]P新靶点在B[a]P致学习记忆损伤中的作用及其机制。