丙型肝炎病毒全基因转基因小鼠模型建立和病理特性研究

全球大约2-3%的人感染丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus, HCV）,我国丙型肝炎的患病率达3.2%。HCV感染患者大多数发展为慢性肝炎、肝纤维化和肝硬化，严重者甚至发展成原发性肝癌，是一种较严重的病毒性感染。由于HCV感染具有严格的种属特异性，目前除了人和黑猩猩以外，尚没有理想的丙型肝炎感染的实验动物。因此有关丙型肝炎发病机制、临床治疗药物筛选和预防性疫苗的研究等工作进展十分缓慢。本研究以占中国80%以上的1b型HCV的感染性全基因组作为目的基因，构建以金属硫蛋白启动子和逆转录病毒LTR为调控元件的转基因载体，通过显微注射和重组逆转录病毒介导方法，构建系列丙型肝炎转基因小鼠，获得呈现不同水平HCV蛋白表达以及产生HCV病毒颗粒的转基因小鼠个体或品系，并对不同系转基因小鼠肝、肾和肺等脏器组织进行细胞和分子病理学鉴定，为HCV的发病机制、药物筛选和疫苗研究提供有用的动物模型。