心源性猝死新致病基因的初步研究

先天性长QT综合征（LQTS）是心源性猝死的主要原因之一，研究其发病机制对预防及治疗心源性猝死具有重要意义。在我们前期工作中确立了一个新的LQTS 致病基因座位即第10号染色体10P区域（遗传距离约为6个CM，D10S595与D10S1639两个遗传标志间），对此区域相关已知基因排查后初步确立了一个变异基因YME1L1的存在，很有可能是LQTS新的致病基因。本项目拟在已有基础上开展以下研究：将野生型YME1L1基因及突变型YME1L1基因导入心肌细胞，行亚细胞定位并观察各离子通道变化；并阻断心肌细胞YME1L1基因的表达，检测心肌细胞各离子通道的变化；筛选出与YME1L1基因作用相关的离子通道及蛋白。研究结果可揭示YME1L1突变导致LQTS发病可能途径，从而确立YME1L1为LQTS新的致病基因,为深入研究YME1L1与LQTS发病关系奠定实验基础。