放射性核素碘125偶联神经生长因子核靶向治疗人脑胶质瘤研究

已有研究表明放射性同位素碘125发生电子俘获和内转化衰变，可以产生射程仅为10nm的俄歇电子，由于其射程超短，只有当碘125在细胞核内发生衰变时才能有效的杀伤细胞打断DNA链，诱导靶细胞的凋亡，所以碘125的副作用极小是理想的"弹头"。但是选择何种载体将碘125运送到肿瘤细胞核内是肿瘤治疗获得成功的关键。我们前期的工作发现神经生长因子可以通过胶质瘤细胞膜表面高表达的受体TrkA介导的胞吞作用共转位到细胞核内。本研究拟选择碘125作为"弹头"偶联NGF利用NGF及p-TrkA（活化TrkA）复合物内吞作用进入细胞核内，这就确保了偶联物在有效靶向杀伤胶质瘤细胞的同时对周围正常脑组织的损伤极小。碘125和NGF偶联物有望开发成神经胶质瘤的靶向治疗药物，并对其他抗肿瘤药物核靶向制剂的开发有借鉴作用。