免疫球蛋白受体及同系物基因簇单核苷酸多态性与强直性脊柱炎遗传易感性研究

强直性脊柱炎（AS）是一种遗传占主导的多基因疾病，发现HLA-B27与该病存在强关联有30余年，但遗传易感性至今仍未充分阐明。本研究采用遗传流行病学家系关联和病例对照设计，结合人类基因组成果和分子遗传学方法，收集200个AS核心家系、300个患者和正常对照600人（与患者按年龄、性别1：2匹配）的流行病学资料，同时采集静脉血，利用连接酶检测反应(ligase detection reaction，LDR)，进行AS易感基因（免疫球蛋白受体及同系物基因簇，包括，FcGRⅡA、FcGRⅡB、FcGRⅡC、FcGRⅢA、FcGRⅢB和 FcRL1－5）中功能单核苷酸多态性筛查与鉴定，采用家系关联性遗传分析软件FABT5.5和Logistic回归模型进行易感SNP位点和单倍型及基因和环境交互分析。旨在阐明免疫球蛋白受体及同系物基因簇在AS遗传病因学中作用。为全面认识AS病因提供基础资料。

强直性脊柱炎（AS）是一种遗传占主导的多基因疾病，发现HLA-B27与该病存在强关联有30余年，但遗传易感性至今仍未充分阐明；本研究采用遗传流行病学家系关联和病例对照设计，结合人类基因组成果和分子遗传学方法，收集200个AS核心家系、300例AS患者和正常对照600人（与患者按年龄、性别1：2匹配）的流行病学资料，同时采集静脉血，利用连接酶检测反应(ligase detection reaction，LDR)进行AS易感基因（免疫球蛋白受体及同系物基因簇，包括FcGRⅡA、FcGRⅡB、FcGRⅡC、FcGRⅢA、FcGRⅢB和FcRL1-5）单核苷酸多态性筛查与鉴定，采用家系关联性遗传分析软件FABT5.5和Logistic回归模型进行易感SNP位点和单倍型及基因和环境交互作用分析；目前已经按课题设计要求完成全部内容，研究结果显示：FcGRⅡB、FcRL4和FcRL5基因可能与AS的遗传易感性有关,FcRL3等其它基因可能与AS遗传易感性无关；饮酒可能作为环境危险因素与易感基因FcRL5共同作用增加AS的发病风险；FcRL5基因(rs6427384)可能降低饮食偏咸诱发AS的危险性；FcRL3基因（rs7522061）可能对饮酒因素起到效应修饰作用，增加疾病风险；FcRL4基因多态性有可能与AS的疾病活动度有关；结果成果分别发表在Clin Rheumatol、Scand J Rheumatol、Rheumatol Int、Mod Rheumatol、中国卫生统计、中华疾病控制杂志等杂志，共发表论文27篇，其中SCI论文12篇，旨在阐明免疫球蛋白受体及同系物基因簇在AS遗传病因学中作用。另外结合免疫机制异常在AS发病中的研究进展，在AS患者Th17/Treg及Th1/Th2相关细胞因子表达水平的研究基础上，我们增加了AS患者血清IL-33水平与ESR、CRP及BASDAI呈显著相关性的研究，特别是AS患者血清IL-33水平比正常对照组显著升高，同时根据我们收集到数据开展了杀伤性免疫球蛋白受体基因簇的遗传易感性研究；研究结果分别Scand J Rheumatol、Clin Rheumatol、安徽医科大学学报等杂志发表。这些研究结果与遗传易感性研究结果相互补充，能够进一步全面了解AS的病因学，为全面认识AS病因提供基础资料，课题共培养硕士2名，博士1名，在读硕士3名。