ZONAB对紧密连接相关蛋白occludin转录调节机制的研究

开放血肿瘤屏障(BTB)对提高抗肿瘤药物进入脑肿瘤组织，提高化疗疗效有重要意义。ZONAB是一种紧密连接相关蛋白ZO-1相关的转录因子。前期研究初步证明了ZONAB能够与occludin启动子结合。本项目首先研究ZONAB对occludin转录调控的作用，以及ZONAB对紧密连接结构及体外BTB通透性的影响，明确ZONAB在开放BTB中的作用；进一步研究RMP-7作用后Apg-2、ZONAB和ZO-1的表达和分布，以及在ZONAB表达缺失或过表达时，occludin的表达水平和体外BTB通透性的变化，明确ZONAB在RMP-7增加BTB通透性中的作用；最后，应用分子生物学等方法寻找细胞核中可能与ZONAB相互作用的蛋白，研究ZONAB在细胞核内的状态，推测其可能的转录抑制机制。本项目通过研究ZONAB对紧密连接相关蛋白occluidn的调节机制，为揭示BTB开放的分子机制提供实验依据。