星形胶质细胞在成年鼠脑内血管新生过程中作用机制的研究

在成年动物脑内血管新生过程中，内皮细胞（EC）之间的紧密连接及其周围的基膜被降解，这样EC才能向血管外生长。此时局部血脑屏障（BBB）仅靠星形胶质细胞(AS)的终足来维持。我们试图捕捉脑内血管新生中的这一过程，并研究AS能否在此时起到维持BBB 稳定并引导EC生长的作用及相关机制。在CD－1小鼠和Endoglin野生型及杂合缺失型小鼠脑内注射AdVEGF制成脑内血管新生模型。血管内注射染色剂使EC染色，并观察血管内容物与AS之间是否存在直接的物质交流。用激光共聚焦显微镜三维重建脑内微血管形态及确定其与AS的空间关系；在相应部位用电镜观察超微结构；并作免疫组化和蛋白定量研究，相关分子包括SSeCKS、Ang-1、Limitrin、AAMP、EETs、TGF-b1、TIMPs等，以确定AS在血管新生中的作用和机理。该课题对于我们进一步了解成年大脑的可塑性具有重要意义。