多发性硬化症铁沉积及演变机制的多模态磁共振结构和功能成像纵向研究

基本信息
批准号:81171321
项目类别:面上项目
资助金额:58.00
负责人:苗延巍
学科分类:
依托单位:大连医科大学
批准年份:2011
结题年份:2015
起止时间:2012-01-01 - 2015-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:张竞文,王莹,李巍,刘铁利,魏强,韩睿,倪鸣飞,冯洁
关键词:
血管性炎症多发性硬化灌注成像脑铁磁敏感成像
结项摘要

目前研究认为,静脉性炎症可能是多发性硬化(MS)的主要病因,静脉性供血不足伴随着MS的发生和发展过程。同时,MS脑铁过度沉积与血管性炎症具有关联性。但是,目前的研究尚未能解释MS铁异常沉积与静脉性炎症的因果关系,而且,尚缺乏简便的、高特异性的评估MS病情演变的生物学标志物。通过课题组的前期工作发现,动态增强MR静脉成像(DCE-MRV)、磁敏感加权成像(SWI)和高分辨灌注成像(HR-PWI)分别为敏感地检测脑内静脉结构、准确地量化非血红素铁浓度和微循环血流变化提供了可能。本研究拟联合多种MR技术,包括DCE-MRV、SWI和HR-PWI,从静脉结构、脑铁浓度以及血流动力学量化方面,对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠和MS患者脑内结构进行多时间点的动态研究,探讨MS脑内铁沉积与静脉性炎症的关联性,深入分析铁沉积随病情变化规律,以期为MS诊断和病情监测寻找一种高特异性生物学指标。

项目摘要

MS斑块时间性与空间性的变化已经成为疾病确诊的重要指标。MS斑块形成与演变可能存在静脉性炎症、静脉性供血不足、铁过度沉积等因素。但是,已有的研究尚未能解释MS患者脑内诸多改变的彼此关系,而且,寻找更简便、高效的评估MS病情演变的生物学标志物也是研究的热点之一。.本课题主要研究内容及结果包括:1. 正常志愿者脑铁、脑氧代谢、颈静脉形态与血流动力学研究。研究发现,健康志愿者颈静脉形态及血流动力学存在侧别差异(右侧优势型明显),与年龄有弱相关性。本课题组在国内首次提出通过测量静脉相位值差(Δφ值)来间接反映血氧饱和度,颅内静脉Δφ值存在部位差异(P<0.05),但无年龄依赖性,无性别、侧别差异(P>0.05);部分脑深部静脉Δφ值与灰质核团相位值呈正相关(P<0.05)。课题组利用QSM重新处理、测量近200例健康志愿者脑铁含量,发现各核团的磁敏感值与年龄的相关程度明显高于phase值的,而且脑铁含量与磁敏感值具有确定关系。2. MS患者脑铁、脑氧代谢、颈静脉形态与血流动力学研究。研究发现,MS患者的颈静脉狭窄或缺如比例较正常人显著增高(P<0.01);MS组颈静脉血流动力学参数显著异于对照组(P<0.05),但与脑内病灶负荷、EDSS不具有相关性。同时,MS患者脑深部静脉形态评分显著低于正常对照组的(P=0.000);MS患者BV、SMCV、ICV、STV的Δφ值均显著高于对照组(P值均<0.05);MS患者PMV、OMV的Δφ值与EDSS呈正相关(r值分别为0.638、0.642,P值均<0.01)。  .部分随访结果显示:12例MS患者复查时BV、ICV、STV的Δφ值均较首次检查时增大(P值均<0.05)。另外,通过对MS患者的DKI研究又发现,与健康对照组相比,MS患者脑内结构的FA、MK、KA、KR、MD、DA及DR值存在不同程度差异(P值均<0.05)。3. EAE动物实验。通过采用MOG35-55诱导雌性Lewis大鼠建立慢性EAE模型,但现有的3.0T MRI难以显示大鼠脑内细小静脉和核团。.综上,本课题认为MS患者存在颈静脉形态和血流动力学异常,但其与脑内斑块改变、临床评分不具有关联性;脑静脉Δφ值有可能成为一个评估MS病情的新标志物,MS患者的脑组织处于相对缺氧状态,且随患病时间延长而加剧;DKI参数有望作为MS早期诊断及病情评估的重要依据。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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