Smac多肽、类Smac小分子对卵巢癌细胞的耐药性调节及其诱导凋亡的机制研究

寻求有效方法提高化疗敏感性,逆转耐药是卵巢癌治疗中亟待解决的难题。我们前期研究发现线粒体凋亡通路中促凋亡因子Smac在卵巢癌组织中表达降低，外源性转染Smac基因可逆转卵巢癌细胞对TRAIL或紫杉醇的耐药。但我们与其它研究均发现，常于耐药细胞中表达升高的bcl-2可阻碍Smac功能的发挥，且基因转染使Smac外源性表达升高的方法较难推广至临床。因此，本课题依据Smac的N端AVPI功能序列，合成具有细胞穿透性的Smac多肽，并模拟合成类Smac小分子，拟探讨：⑴Smac多肽、类Smac小分子应用与Smac基因外源性转染这三条途径对人卵巢癌耐药细胞生物学特性的影响，及其分别联合TRAIL或紫杉醇对人卵巢癌耐药细胞的凋亡诱导作用和对正常组织细胞的影响。(2)通过基因芯片及基因敲除等方法探讨其作用机制并分析其差异。该课题希望为以Smac为靶点的耐药或复发卵巢癌患者治疗提供进一步的实验证据和资料。