线形程序性坏死在黑色素瘤血管生成中的作用及相关机制

本课题组前期在人体和小鼠黑色素瘤组织中观察到呈线状排列的细胞死亡模式，这种死亡方式为最近报道的介于坏死和凋亡之间新的细胞消亡方式- - "程序性坏死"，并提出其可能在局部缺氧微环境变化下，部分肿瘤细胞为适应环境变化而发生的自主消亡，其意义可能是为建立肿瘤局部微循环提供必要的空间结构。本研究拟采用小鼠黑色素瘤模型，观察肿瘤细胞在局部缺氧时是否可促发这种特殊的细胞死亡方式，并影响肿瘤局部微循环模式- - 血管生成拟态和内皮依赖性血管的建立。在此基础上，通过检测实验过程中肿瘤侵袭相关蛋白酶、凋亡相关蛋白、细胞黏附分子、缺氧诱导因子以及核酸内切酶活性变化，初步阐述微环境变化影响肿瘤血液供应模式形成以及细胞程序性坏死的相关分子机制。研究结果不仅有助于了解肿瘤血管生成过程中空间结构形成基础，又可进一步丰富肿瘤微循环理论，而且可为探索新的抗血管治疗策略提供实验依据。