蛋白酶活化受体激活对肿瘤浸润转移的影响及分子机制研究

多量研究已证实肿瘤细胞蛋白酶活化受体（PARs）激活与肿瘤的生长、浸润转移密切相关，但其机制尚不清。在前期研究中发现，激活PARs后肺癌A549细胞IL-8、单核细胞趋化因子-1（MCP-1）的释放量明显增加，抑制剂可抑制其释放；同时我们在食管癌的研究中发现炎症细胞浸润与上皮增殖及基底膜的破坏密切相关。据此，我们设想PARs激活后癌细胞分泌物可能通过对肿瘤微环境的影响参与肿瘤浸润转移过程。为验证我们的假设，本项目拟研究PARs激活后癌细胞分泌物对肿瘤细胞增殖及微环境（血管形成、炎症细胞浸润等）的影响；同时，结合前期研究结果，应用siRNA等技术验证IL-8、MCP-1对肿瘤细胞及肿瘤微环境的影响，明确IL-8、MCP-1在肿瘤增殖、浸润转移中的作用（单独作用、两者协同作用或与其他因子协同作用），为进一步阐明PARs活化与肿瘤浸润转移的分子机制提供科学依据