BTLA共抑制分子在原发性肝癌患者CD8 T细胞的表达及功能意义研究

近期研究表明，共刺激分子介导的抑制信号对T细胞的活化、分化和效应功能起决定性的调控作用；其中BTLA（B and T lymphocyte attenuator）是新鉴定的共刺激分子之一，但它在肿瘤免疫，特别是在原发性肝癌中的表达特点及作用方式目前还不清楚。本项目拟研究BTLA介导的抑制途径在肝癌自然进程和手术治疗前后的表达特点和功能意义。我们前期的研究结果显示，肝癌患者表达颗粒酶和穿孔素的杀伤性CD8 T细胞上BTLA表达随疾病进展明显升高；并且表达BTLA的CD8 T细胞脱颗粒的能力明显降低。据此，我们假设BTLA表达上调可能抑制了肝癌患者CD8 T细胞介导的肿瘤杀伤作用，并与疾病进展和治疗预后密切相关。目前我们正在扩大病例队列证实上述假设。该研究对于阐明BTLA在肝癌中CD8 T细胞功能衰竭机制及与疾病进展的关系具有重要意义；也为今后针对这些抑制性分子设计新的治疗靶点提出更多的思路。

共刺激分子BTLA（B and T lymphocyte attenuator）作为共刺激分子之一，其介导的抑制信号对T细胞的活化、分化和效应功能起决定性的调控作用，但它在肿瘤免疫，特别是在原发性肝癌中的表达特点及作用方式目前还不清楚。本项目研究结果显示，肝癌患者外周血总CD8T细胞上BTLA表达较健康人和肝硬化对照组无明显变化，但是随着疾病进展，晚期肝癌患者总CD8T细胞上的BTLA表显著升高；特别是表达颗粒酶和穿孔素的杀伤性CD8 T细胞上BTLA表达随疾病进展明显升高；同时我们发现晚期肝癌患者肝癌组织内的杀伤性CD8 T细胞BTLA表达显著高于非肿瘤组织，而在早期肝癌没有这一现象；BTLA阳性的CD8T细胞的脱颗粒和增殖能力均下降；并且杀伤性CD8T细胞BTLA表达量与肝癌手术切除后肿瘤复发密切相关。据此，我们认为BTLA表达上调可能抑制了肝癌患者CD8 T细胞介导的肿瘤杀伤作用，并与疾病进展和治疗预后密切相关。该研究对于阐明BTLA在肝癌中CD8 T细胞功能衰竭机制及与疾病进展的关系具有重要意义；也为今后针对这些抑制性分子设计新的治疗靶点提出更多的思路。