"病证”结合的糖尿病（消渴）中医动物模型的系统评价与研究

本课题拟在中医药论指导下，结合现代医学理论和实验动物科学知识，同时采用传统中医学病因复制证侯动物模型和采用现代医学病因复制疾病动物模型，使模型动物同时具有疾病与证侯特征，以代谢组学技术为手段，临床分型（已完成）和动物模型相结合，对其进行系统评价研究，并建立客观的评价标准，进而复制符合中医特点的气阴两虚型和血瘀脉络型"病证"结合的糖尿病（消渴）动物模型，并通过相应中药反证，修正、标准模型制作的有关条件，制成重复性良好、标准客观的中医"病证"结合的动物模型。.本课题探索不同证候的体内代谢差异和其内在本质，桥接研究动物模型的潜在标志物群和临床相应病证的标志物群，阐明中医"证"的科学本质，为建立符合中医特点的"病证"结合的糖尿病（消渴）中医动物模型以及临床正确地诊断和治疗糖尿病（消渴）提供依据，为"方证对应"的中药整体药效、机理研究奠定了实验模型基础。

本课题在中医药论指导下，结合现代医学理论和实验动物科学知识，同时采用传统中医学病因复制证侯动物模型和采用现代医学病因复制疾病动物模型，使模型动物同时具有疾病与证侯特征，以代谢组学技术为手段，临床分型（已完成）和动物模型相结合，对其进行系统评价研究，并建立客观 的评价标准，进而复制符合中医特点的气阴两虚型和血瘀脉络型"病证"结合的糖尿病（消渴）动物模型，并通过相应中药反证，修正、标准模型制作的有关条件，制成重复性良好、标准客观的中医"病 证"结合的动物模型。本课题探索不同证候的体内代谢差异和其内在本质，桥接研究动物模型的潜在标志物群和临床相应病证的标志物群，阐明中医"证"的科学本质，为建立符合中医特点的"病证"结合的糖尿病（消渴） 中医动物模型以及临床正确地诊断和治疗糖尿病（消渴）提供依据。经过四年研究和探索，已完成了项目计划书规定内容，达到预期的研究目的。.主要研究内容：利用气相色谱/质谱代谢组学技术对气阴两虚证与血瘀脉络证2型糖尿病大鼠尿液中内源性小分子代谢物进行分析，并采用 PCA 和 PLS-DA 进行多元统计分析，以及采用核磁共振的代谢组学检测技术并结合多变量数据统计方法对大鼠各组血浆样本进行分析。并结合300例糖尿病患者临床样本的辨证分型的代谢组学研究，病证结合的糖尿病（消渴）动物模型的评价标准建立。通过化学诱导方法造模，并按气阴两虚型+生脉饮；血瘀脉络型+血瘀逐府汤来治疗并反证，制成重复性好，标准客观的中医“病证”结合的糖尿病模型。.主要研究结果：化学药物诱导法成功建立2型糖尿病模型，建立中医“证”糖尿病（消渴）气阴两虚和血瘀脉络动物模型。代谢组学结合多变量数据统计发现尿液差异代谢物主要涉及氨基酸代谢、糖代谢、有机酸和醇类代谢等代谢途径；血样差异代谢物涉及脂肪酸代谢、氨基酸代谢、糖酵解、肌酸代谢和酮体代谢等代谢途径。生脉饮与血瘀逐府汤对相对应证型的代谢异常产生了有效的干预作用。以上结果提示，提示代谢组学技术不仅可分析证候代谢特征,并可用于观察药物干预后代谢网络的修复作用。.通过本项目的研究，初步明确利用代谢组学技术寻找、检测中医证型潜在代谢标志物，从代谢水平分析气阴两虚和血瘀脉络型的尿液和血液代谢图谱、筛选疾病相关标志性代谢物有助于2型糖尿病的中医辨证分型，并为从小分子代谢物角度阐释2型糖尿病气阴两虚证、血瘀脉络证病机提供实验室依据。