HIF-1α在月经过程中对VEGF的调控及其上游调控通路的研究

月经是子宫内膜在激素的精确调控下在周期末孕酮撤退而引发的。血管变化是月经发生的显著特征之一，血管内皮生长因子（VEGF）是血管变化的主要调节者，关于VEGF在月经中的作用已有诸多研究阐述，然而其上游的调控机制远未明确。本项目以小鼠月经模型为基础，在活体水平研究低氧诱导因子（HIF-1α）和VEGF的共表达性，并在体外模拟月经的原代细胞中研究HIF-1α与VEGF的调控关系；进一步以小鼠月经模型与体外模拟月经的原代细胞分别研究低氧和正常氧通过PGE2结合EP2对HIF-1α-VEGF的调控，以明晰在月经发生过程中HIF-1α与VEGF之间的调控关系以及HIF-1α-VEGF的上游调控机制，阐明与血管变化紧密联系的重要因子VEGF在月经发生过程中的调节机制，以充实孕酮撤退导致月经出血机制的网络通路，深入研究月经出血机制，为治疗子宫内膜异常出血提供分子靶标和理论基础。

月经是子宫内膜在激素的精确调控下在周期末孕酮撤退而引发的。 血管变化是月经发生的显著特征之一，血管内皮生长因子（VEGF）是血管变化的主要调节者，关于VEGF在月经中的作用已有诸多研究阐述，然而其上游的调控机制远未明确。 本项目以假孕小鼠月经样模型、人子宫内膜组织异体移植模型和人的体外模拟月经的原代基质细胞为平台，对VEGF上游调控进行研究。主要结果显示：VEGF的表达在崩解期和修复期均受到转录因子低氧诱导因子（HIF-1α）的调控，HIF-1α—VEGF对子宫内膜崩解和修复具有双重作用；低氧在子宫内膜崩解期存在，但不是月经发生的始动因素；低氧和正常氧均对HIF-1α—VEGF的具有调控作用；HIF-1α上游关键基因COX-2对子宫内膜崩解起作用。本项目明晰了在月经发生过程中HIF-1α与VEGF之间的调控关系以及HIF-1α—VEGF的上游调控机制，研究与血管变化紧密联系的重要因子VEGF在月经发生过程中的调节机制，充实了孕酮撤退导致月经出血机制的网络通路。对月经机制的深入研究，为治疗子宫内膜异常出血疾病提供分子靶标和理论基础，使我们在月经机制研究领域在学术界有所领先。