IL-6和TNF-a基因多态性与宁夏回、汉族高血压肾损害关联性研究

In addition to genetic factors, inflammation in the development of hypertension increasingly attracted attention,but there is no more clear research about relationship between cytokine interleukin 6 (IL-6), tumor necrosis factor alpha (TNF-a) gene polymorphism and hypertension and hypertensive renal damage of the Hui& Han people in Ningxia and the distribution of differences of above mentioned .This research project intends to use the case-control study method and collects specimens of the Hui& Han people with hypertensive nephropathy and of normal control groups.The salt intake of population, alcohol, smoking, blood pressure and so on are all conducted a thorough investigation, the polymerase chain reaction - restriction fragment length polymorphism analysis methods are used to detect IL-6 (174,572 and other genes) and TNF-a (238,857 and other sites) genotyping in patients and normal people of Hui &Han in Ningxia with hypertension and hypertensive renal damage ,then analyze the expression of the gene polymorphism in Ningxia the Hui& Han patients wih hypertension and hypertensive renal damage and association which is between the gene polymorphism and hypertensive renal damage and the efficacy of benazepril,it reveals not only the inflammation related genes - genes, interactions of gene and environment, but the role of IL-6 and TNF-a cytokines in the development of hypertensive renal damage,and provides individual reference for the prevention and treatment of hypertensive renal damage.

除遗传等因素外，炎症在高血压病发展中作用日益引起了重视，针对目前尚无有关细胞因子白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-a）基因多态性与高血压肾损害相关性及其在回、汉族高血压及高血压肾损害患者中的分布差异的研究。本课题拟采用病例对照研究方法，收集回汉高血压肾病及正常对照人群，对研究人群的盐摄入情况、饮酒、吸烟、血压等进行详细调查，采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性基因分析方法检测宁夏地区回、汉族高血压及高血压肾损害患者IL-6（174、572等基因）和TNF-a（238、857等位点）的基因分型，探讨其基因多态性在宁夏回汉高血压及高血压肾损害患者中的表达情况，及其基因多态性与高血压肾损害、贝那普利疗效的关联性，从而研究高血压肾损害炎症相关基因-基因、基因与环境的交互作用，揭示IL-6和TNF-a细胞因子在高血压肾损害发展中的作用，并为高血压肾损害防治提供个体化参考依据。

高血压病是以外周血压持续升高为主要表现的临床综合征，是全球范围内的多发病和常见病。由高血压引发的卒中占到所有卒中的70%，而高血压病的危害主要体现在能够引起显著的心、脑、肾等靶器官损害，是冠心病的危险因素，长期高血压导可导致心肌肥厚、心房颤动的发生等等，在肾脏可导致肾损害、肾功能不全、肾功能衰竭。在过去10年中，美国终末期肾病（ESRD）的发病率以每年9%的速度增长，其中因高血压而引起的ESRD新患者占28%。除遗传等因素外，炎症在高血压病发展中作用日益引起了重视，针对目前尚无有关细胞因子白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-a）基因多态性与高血压肾损害相关性及其在宁夏高血压及高血压肾损害患者中的分布差异的研究。本课题采用病例对照研究方法，用基因多态性基因分析方法检测宁夏地区高血压及高血压肾损害患者IL-6（174等基因）和TNF-a（308等位点）的基因分型，探讨其基因多态性在宁夏高血压及高血压肾损害患者中的表达情况，及其基因多态性与高血压肾损害、贝那普利疗效的关联性，从而研究高血压肾损害炎症相关基因-基因，揭示IL-6和TNF-a细胞因子在高血压肾损害发展中的作用，并为高血压肾损害防治提供个体化参考依据。单纯高血压患者的IL-6-174以CC基因型为多见，其次为GG、GC，G/C等位基因频率分别为47%/53%。高血压肾损害患者的IL-6-174以GG基因型最为多见，其次为GC和CC，G/C等位基因频率分别为68%/32%，基因型及G/C等位基因频率比较差异有统计学意义。IL-6-174的G等位基因频率与宁夏高血压肾损害相关，高血压肾损害患者的IL-6-174的基因型以GG最为多见。IL-6-174的CC基因型对贝那普利治疗的反应最佳，尿蛋白排泄率下降最快。单纯高血压病患者的TNF-α-308以GA基因型为多见，其次为GG、AA，G/A等位基因频率分别为53%/47%。高血压肾损害患者的TNF-α-308以GG基因型最为多见，其次为GA和AA，G/A等位基因频率分别为70%/30%，基因型及G/A等位基因频率比较差异有统计学意义。TNF-α-308的G等位基因频率与宁夏高血压肾损害相关。TNF-α-308基因多与高血压肾损害患者对贝那普利治疗的反应相关。通过对TNF-α-308基因多态性检测可以对高血压肾损害的发生和对贝那普利治疗的反应进行预测。