POMGnT1突变所致的肌肉-眼-脑病的细胞与分子机制研究

肌肉-眼-脑病（MEB）是先天性肌营养不良的主要临床类型。前期工作中，我们首创地建立了MEB动物模型-POMGnT1突变小鼠，发现POMGnT1突变下调了肌肉中的α-肌萎缩蛋白聚糖(α-DG)的糖基化修饰、以及脑基底膜破裂是MEB大脑病理发育过程中最关键的始动因素。我们推测，POMGnT1突变也下调了脑放射状胶质细胞或软脑膜细胞α-DG糖基化及其结合细胞外基质的能力，放射状胶质细胞或软脑膜细胞因不能结合细胞外基质而出现基底膜破裂。利用我们在国内外独有的POMGnT1突变小鼠模型，及大量相关研究基础的优势，以基底膜开始出现破裂的小鼠胎龄13.5天为切入点，巧妙运用laminin等细胞外基质与大脑组织或细胞共孵育、以及神经细胞与软脑膜的共培养等方法，从细胞和分子水平来阐明POMGnT1、α-DG、细胞外基质、神经细胞、软脑膜与脑基底膜破裂的关系,为肌营养不良这一大类疾病治疗策略的研发提供依据。