乙酰胆碱在海洛因奖赏和复吸中的作用和相关的调控机制

申请者已发现胆碱酯酶抑制剂调节海洛因自身给药行为和减少海洛因复吸，结合前期工作进展，提出了乙酰胆碱参与海洛因精神依赖和复吸过程的假设。项目主要通过胆碱酯酶抑制剂系统给药和核团给药查明胆碱能神经在海洛因奖赏、消退和复吸过程中的作用,初步确定胆碱能M受体和N受体的不同调节作用和作用部位; 重点分析伏隔核壳部胆碱能神经对胞内主要信号转导途径的调控以及对多巴胺受体及偶联信号分子的调节;利用核团脱联系的方法验证伏隔核壳部-内侧隔核-PFC的认知通路在戒断后海洛因引燃和条件性线索诱导海洛因复吸中的作用。通过一系列研究可望明确尼古丁受体激活对海洛因精神依赖尤其奖赏作用的影响，为海洛因依赖者合并滥用尼古丁的多重药物滥用提供生物学证据；查明乙酰胆碱通过M受体调节海洛因心理渴求和复吸的部位和初步的神经生物学机制，探查认知通路与海洛因复吸的关系，发现新的参与复吸的神经通路，为海洛因复吸的防治提供实验依据。