胰岛素影响新的血管生成的分子机制研究

糖尿病血管并发症中异常的血管生成（包括视网膜病变）是糖尿病主要的致残原因之一，胰岛素强化治疗短期内加重糖尿病视网膜新生血管的形成，但其机制尚不清楚。VEGF是重要的促血管生成因子，申请人前期工作表明胰岛素可增加VEGF的表达，但胰岛素如何调控VEGF表达及新的血管生成还不清楚。申请人预实验发现胰岛素通过提高活性氧分子(ROS) 的产生，激活PI3K信号通路进而增加VEGF表达。本研究拟在以往研究工作的基础上，应用多种分子生物学技术和手段，将体外培养细胞与体内动物实验结合起来，研究胰岛素如何产生ROS，以及NAD(P)H氧化酶来源的ROS在胰岛素诱导的PI3K信号通路的激活、VEGF的表达、内皮细胞的迁移、增殖以及新的血管生成中的作用。该研究将阐述胰岛素影响新的血管生成的分子机制，并分析可能参与的信号分子之间的相互作用和调控，为将来特异性地抑制新的血管生成来治疗糖尿病血管并发症奠定理论基础。