亚炎症在青光眼发病机制中的研究

Para-inflammation is an adaptive response when tissues subjecting to malfunction, which is also the intermediate between basal and inflammatory states. The major characteristic of para-inflammation is microglia cell activation, and sustained para-inflammation is associated with many chronic degenerative diseases. Our previous work found that microglia cell located at the inner layer of retina, and retina ischemia-reperfusion induced microglia cell activation. Based on above, we put forward our hypothesis: 1)para-inflammation and microglia cell activation play a key role in the pathogenesis and development of glaucoma;2)regulating the TLR2 or TLR4 pathway and alleviating microglia cell activation in order to mitigate the para-inflammation may be an effective way to treat glaucoma. In this study, we planned to use animal models and clinical samples to verify our hypothesis. The purpose of this study is to provide a brand new view to the pathogenesis of glaucoma. We also hope to find a new way to the early prevention of the glaucoma.

亚炎症是机体对于应激及功能失衡的一种适应性反应，小胶质细胞激活是其特点之一，然而持续存在或者过度反应的亚炎症是促使慢性退行性疾病发生发展的一个重要机制。我们的前期工作表明，小胶质细胞在视网膜内层有分布，且缺血再灌注能够诱导小胶质细胞的激活。本课题提出科学假说：1）亚炎症及小胶质细胞的激活存在于青光眼的发生发展中；2）调控TLR2/4通路及小胶质细胞的激活，进而控制亚炎症，可能成为青光眼干预的有效靶点。本课题主要通过体内动物实验并结合临床标本，探讨TLR2/4通路介导的小胶质细胞激活及亚炎症在青光眼性视神经病变中的作用。藉此研究，有望调控亚炎症能作为青光眼早期干预的有效靶点。本课题首次将亚炎症概念引入青光眼研究领域，将从全新的角度探索青光眼的发病机制，并为早期干预提供新的途径，是十分值得探索的课题。

本课题的研究背景是：长期的慢性低水平炎症反应（亚炎症）参与大脑神经退行性疾病的发生和发展，其特点之一是小胶质细胞激活。本课题组在国家自然科学基因面上项目“亚炎症在青光眼发病机制中的研究”的资助下, 经过4年的探索：（一）首次证实小胶质细胞激活进而引起的炎症反应在视神经损伤及急性高眼压中起重要作用，应用抗炎药物（曲安奈德）和microRNAs能够调控小胶质细胞活化、减少炎症因子释放、抑制视网膜神经节细胞的丢失从而达到神经保护的作用。调控小胶质细胞有望成为青光眼治疗有效的新靶点。（二）在急性高眼压青光眼病人的房水中，发现存在“高炎症”状态，从侧面证实急性高眼压引起的炎症反应与视网膜神经节细胞的死亡有关，提出急性高眼压青光眼围手术期需抗炎治疗，该研究结果写入国内专家共识。（三）在一系列临床研究中，我们进一步探索青光眼眼压升高的原因，提出脉络膜增厚是急性闭角型青光眼发病的重要危险因素，提出了青光眼早期诊断新的影像学指标；血管形成相关因子水平升高，是新生血管性青光眼的致病因素，提出了新的联合治疗模式。本项目研究结果共发表SCI论文35篇，累计被引用247次，参加国内外学术会议21次，培养6名博士生和1名硕士生，并以此为基础，获得2017年国家自然科学基金面上项目“基于microRNA图谱的青光眼性视神经病变的精准分析研究”（81670847）的资助，使研究得以进一步延续下去。