S蛋白膜整合区半胱氨酸棕榈酰化与冠状病毒膜融合的关系

膜蛋白与膜相互作用是蛋白功能研究热点之一，也是难点之一。冠状病毒棘刺(S）蛋白是I型膜蛋白，参与病毒的装配，感染和致病作用，其功能发挥与该蛋白的膜融合功能密切相关。S蛋白在跨膜区与极性膜内区之间有一特征性的半胱氨酸富含区，该区域的大部缺失突变导致病毒的细胞－细胞融合能力降低甚至完全消失，但并不严重影响病毒复制能力。棕榈酰化通常发生在跨膜蛋白靠近膜部位的半胱氨酸残基，有助于蛋白质膜锚定作用。本课题拟将病毒学技术和生物化学方法结合起来，用鼠冠状病毒S蛋白为模型分析膜蛋白结构与功能间的关系。用RNA定向重组获得S蛋白半胱氨酸重组病毒突变株，然后用代谢标记，体外结合等方法分析病毒表达的S蛋白或含S蛋白膜整合区部分的融合蛋白的棕榈酰化程度，从而阐明S蛋白棕榈酰化与膜融合功能间生物化学与细胞学特性。此外，了解病毒-细胞膜融合与细胞-细胞膜融合二者间的差异对发现新的抗病毒方法或药物有重要意义。