应用近红外荧光成像技术研究HO-1在肝癌转移中的作用及机制

肝癌术后转移复发率高已成为提高肝癌远期疗效的关键问题。寻找一些对肝癌预后具有诊断价值的标志性分子将为肝癌的个体化治疗提供依据。已有研究表明血红素加氧酶-1（HO-1）与肿瘤的发生发展密切相关，但HO-1与肝癌转移复发的关系尚未见报道。我们课题组的前期结果表明HO-1可能与肝癌细胞侵袭能力相关，但具体机制不清。研究表明HO-1具有强大的抗炎活性，可以通过其产物CO调节炎症因子的表达。而促炎因子IL-6与肝癌转移能力密切相关。因此本研究拟在细胞水平验证HO-1可能通过其产物CO抑制IL-6的表达从而抑制肝癌细胞的侵袭能力，并深入研究参与此过程的信号传导通路。在动物水平，利用近红外荧光探针成像技术观察小鼠体内HO-1表达及活性改变对肝癌细胞转移能力以及IL-6表达的影响。本研究将为阐明HO-1在肿瘤中的作用提供理论依据；对肝癌预后判断提供新的思路。

本研究利用分子生物学手段和活体成像技术在细胞和动物水平观察了HO-1在肝癌转移中的作用。首次发现：（1）HO-1过表达能够抑制HepG2肝癌细胞的迁移能力；（2）IL-6在HO-1抑制肝癌转移中发挥重要作用；（3）HO-1通过其分解产物CO调节肝癌细胞迁移能力和IL-6的表达；（4）CO通过抑制P38MAPK信号通路减少IL-6的表达，从而抑制了肝癌细胞的迁移能力；（5）裸鼠肝内接种实验表明HO-1过表达的肝癌细胞能形成较小体积的肿瘤；（6）近红外荧光标记探针可作为活体内肿瘤检测的有效途径。上述结果证实了我们提出的HO-1抑制肝癌转移的假设，为肝癌转移分子机制的探索提供新的证据和思路。